卵巢衰老及其他相关概念

卵巢衰老作为一个连续渐进性变化的过程,根据衰老的不同程度及其对生育力和内分泌功能的影响而区分为不同的临床概念，包括:卵巢储备功能减退和卵巢衰老。根据卵巢衰老的发生因素是自然衰老、病理性衰老及衰老进程的快慢不同，可分为:卵巢早衰、早发性卵巢功能不全、早绝经及绝经。此外，卵巢低反应是专用于辅助生殖技术领域的一个概念,评价卵巢对促排卵刺激的反应性,与妊娠结局直接相关。

(一)卵巢衰老

卵巢衰老(ovarian aging,OA),即女性卵巢功能随着年龄增长逐渐衰退的过程,受遗传环境、生活方式等多因素影响，以卵泡数量和卵子质量下降为基础,最终表现为绝经,并且影响全身多个器官,导致相关疾病发生的一种病理过程。卵巢衰老从广义上来说，是指卵巢功能衰退的一个进行性变化的过程(ovarian aging,OA);从狭义上来讲,是指卵巢功能衰竭的一个最终状态(ovarian failure)

(二)卵巢储备功能减退

卵巢储备功能减退(diminished/decreased ovarian reserveDOR)是辅助生殖领域中的常用名词，尚无确切定义。国内也有学者称其为“卵巢储备功能低下”“卵巢储备功能减低”“

巢储备下降”“卵巢储备减低”,常指育龄期女性卵巢反应性及生殖力下降。DOR 女性的卵巢内卵母细胞的数量和/或质量下降，同时伴有抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone AMH)水平降低(<1.1ng/ml),和/或窦卵泡数减少(<6个),及/或卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平升高(>10U/L)。

这一概念的提出及临床评判主要依靠实验室检验及超声检查结果，关注患者生育力降低，但不强调年龄、病因和月经状态。

(三)早发性卵巢功能不全/卵巢早衰

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)指女性40岁前由于卵泡耗竭而丧失卵巢功能。临床表现为持续4个月闭经或月经稀发,间隔超过4周两次检测FSH均超过25U/L，伴或不伴低雌激素症状。

早发性卵巢功能不全，以往也被称为“卵巢早衰”,指女性40岁之前出现闭经时间≥4-6个月，两次间隔4周以上FSH>40U/L,伴有雌激素降低及绝经症状。近年来,学界普遍认为POF不能体现疾病的发展过程，且疾病诊断的表述令患者难以接受，故推荐采用 POI,并将FSH诊断值从40U/L降低至25U/L。美国生殖医学学会以FSH水平、生育能力和月经情况为参数，将疾病进程分为正常、隐匿性、生化异常和临床异常4个阶段。

临床上早发性卵巢功能不全患者可表现为原发闭经，甚至青春期发育缺失，多数为继发性闭经，由染色体或基因缺陷、自身免疫性疾病、环境因素及医源性因素等所导致。

临床上40岁前闭经并伴有FSH升高的除了早发性卵巢功能不全患者以外，还有卵巢抵抗综合征(resistant ovary syndrome),又称卵巢不敏感综合征(insensitive ovary syndrome)卵巢内有卵泡存在，但对外源性促性腺激素呈低反应或无反应。因此，这类患者AMH接近同龄女性的平均水平，这一点是POI与卵巢抵抗综合征的鉴别点。

(四)早绝经

早绝经(earlymenopause)，早于正常绝经年龄，在45岁之前进人绝经状态，理论上包括卵巢早衰。卵巢早衰的年龄界定是40岁以前，因此，早绝经通常指40~45岁绝经

(五)绝经

绝经(menopause),分为人工绝经和自然绝经。人工绝经是通过指手术或放化疗等医疗手段切除卵巢组织或破坏卵巢功能,使其停止分泌雌激素,不再有激素刺激子宫内膜生长导致绝经。

自然绝经是指卵巢内卵泡自然耗竭，或剩余卵泡对促性腺激素失去反应,卵泡不再发育，停止分泌激素。自然绝经是个回顾性概念，指妇女一生中的最后1次月经，需要在最后1次月经的12个月之后方能确认。绝经的真正含义是指卵巢功能的衰竭，并非指月经有无。

绝经是卵巢衰老的终点事件。年龄相关的卵泡数目的下降引发月经周期不规律并最终绝经。与此同时，卵母细胞质量下降导致生育力逐步下降，并以自然绝育告终。

(六)卵巢低反应

卵巢低反应(poor ovarian response,POR),国内也有学者称为“卵巢反应不良”，是指女性在接受辅助生殖技术控制性超促排卵时，卵巢对刺激药物的反应低下，获卵数少。卵巢低反应性被认为是卵巢储备下降的早期征象。其诊断标准各生殖中心有一定差异。2011年欧洲人类生殖与胚胎学会(European Society of Human Reproduction and Embryology,ESHRE提出了一个统一的标准:①高龄(≥40岁)或其他发生POR 的高危因素;②前次体外受精(in vitro fertilization,IVF)周期卵巢反应低下，常规促排卵方案获卵数≤3个;③卵巢储备功能下降,如窦卵泡数(antral follicle countAFC)<6个，或者AMH<1.ng/ml。以上标准同时满足2个或以上即可诊断为POR。

卵巢低反应性可导致促排卵治疗周期的获卵数少，而卵裂率、卵子成熟率、受精率、优质胚胎率降低,周期取消率升高,可移植胚胎数减少,胚胎着床率降低,影响妊娠结局。