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爱之晶:IVM在不同患者中的优势
发布时间:2022-08-30 17:08:56

IVM在不同患者中的优势

对卵巢刺激高发应人群

窦卵泡数多的年轻女性行IVM 治疗的妊娠率最高。这类患者在 COH 后的出现 OHSS的风险亦高。因此,IVM 也许是需要ART 治疗的卵巢多囊状态(PCO)或PCOS患者的一个较好的治疗方案。在2009年,我们在女方平均年龄为32.6±3.6岁的PCO 或 PCOS患者中取得了19.5%的胚胎种植率和55.2%的临床妊娠率。世界各地的其他中心也报道了令人可喜的结果。当然,体内成熟的卵母细胞的妊娠率似乎更高些。

对卵巢刺激正常反应人群

IVF的高妊娠率是通过移植多个胚胎实现的,这导致多胎妊娠的大幅增加。其实在2006年,美国大约三分之一的辅助生育技术后的活产婴儿是多胞胎。认识到这些医源性多胎妊娠导致的不良产科和围产儿结局,人们自愿地和(或)一些国家的法律强制地限制了每个周期移植胚胎的数目。提倡单胚胎移植的人逐渐增加,胚胎学、实验室和冷冻保存技术的进步,进一步鼓励在世界范围内推广“少移植”的理念。这一事实对 ART 周期 COH的额外优势提出质疑。如果单胚胎移植成为常态,IVM 能提供和 IVF 类似的新鲜胚胎妊娠率。在很多IVM 周期中,至少能有一个体内成熟的卵母细胞。如果发生治疗失败,在下一周期连续的进行重复治疗的可能性是IVM的另一个优势。

对促性腺激素刺激反应不良的人群

有些患者使用不同的方案反复进行促排卵治疗,依然获得很少的成熟卵泡。对于那些不是由特定治疗周期明确的原因,如刺激方案选择不当、停止用药等,而引起卵巢反应不良的患者,尝试其他刺激周期是有待商榷的,IVM 也许是更好的选择。

对于真正的卵巢储备功能下降的患者,当促性腺激素刺激未能获得理想数量的体内成熟卵母细胞时,未刺激周期IVM或联合自然周期IVF也许是一个合理的选择。事实上,在8名既往IVF刺激周期生长卵泡数或获卵数≤4个的反应不良患者中,在随后的 IVM的周期中我们获得数量相似的胚胎。其中6名患者进行了胚胎移植(占75%),一个患者活产,在这一小样本的真正的反应不良患者中实现了每移植周期的活产率为 16.7%。

卵母细胞捐赠的人群

卵母细胞的捐赠者需要定期接受 COH,以最大限度地提供成熟卵母细胞。然而, COH 使卵巢储备功能好的年轻捐助者面临患 OHSS 的高风险。反复的注射促排卵药物引起的不便以及对促排卵药物潜在的癌症风险的担忧,导致部分有希望捐赠者有抵触情绪。鉴于窦卵泡数多的年轻女性是IVM的最佳人选,卵母细胞体外成熟成为卵母细胞捐赠周期的一个很好的选择。不仅避免了卵巢刺激,而且降低卵母细胞捐赠者的风险和不便。在平均年龄29岁的12位卵母细胞捐赠者中,我们收集了平均12.8个未成熟卵母细胞。68%的卵母细胞在体外成熟,62个胚胎移植到平均年龄37.7岁的12位受卵者体内。平均每位受卵者移植4个胚胎(2~6个),临床妊娠率达到50%。有两名妇女发生早期流产,而4位获得健康的活产婴儿,达到 33% 的活产率。

保留生育功能

体外受精和胚胎冷冻保存(embryo cryopreservation,EC)是美国临床肿瘤学和美国生殖医学会认可的女性生育力保存的唯一方法。然而,常规体外受精和胚胎冷冻保存需要男性伴侣,并且需要2~5周才能完成,同时机体产生相对较高的雌激素水平,这可能对某些激素敏感的恶性肿瘤产生不利影响。卵母细胞体外成熟拓宽保存生育能力的指征,为因各种原因不适于IVF-EC的患者提供了可能。收集对激素敏感肿瘤的女性的未成熟卵母细胞,并冻存胚胎。除了IVM无需昂贵的药物花费以及药物注射带来的不便,可在月经周期的任一时间段取卵,在2~10天内完成保留生育功能的过程,防止延误原发病的治疗。

我们曾报道了三位没有男性伴侣的患者,在化疗前寻求保留生育能力,她们在月经周期的黄体期首次就诊,面临着立即接受生殖毒性治疗的困境。从这些处于黄体期的患者取出5到7个未成熟卵母细胞。经过IVM后,玻璃化冷冻了3至5个MⅡ卵母细胞。其中两位患者后期又在下一周期的卵泡期进行了一到两次取卵,玻璃化冷冻了IVM后的卵母细胞。近期有文献报道在月经周期的卵泡期或黄体期取出的未成熟卵母细胞的成熟和受精率相似。

也可以从卵巢活检标本收集未成熟卵母细胞,并在IVM 后进行玻璃化冷冻。卵巢组织冷冻和IVM 联合是保留生育功能的新策略。我们在一个16岁嵌合型特纳综合征(20% 45XO 和 80% 46XX 核型)患者的卵巢楔形切除标本中获取了 11 个未成熟卵母细胞。其中8个在IVM 后,进行玻璃化冷冻。在4名癌症患者中,我们从楔形活检标本收获了11个未成熟卵母细胞和8个成熟卵母细胞。未成熟卵母细胞中,有8个经IVM后达到MⅡ阶段,并进行了玻璃化冷冻。

卵母细胞体外成熟联合胚胎或卵母细胞玻璃化冷冻为那些既往无法实现生育功能保存的患者提供了可能,并为保留生育功能提供了保障。

尽管IVM 是一项相对较新的技术,该技术的临床应用正日益广泛。对那些有 OHSS高风险的人群、COH 治疗过程中有无法预测的高或低反应患者、反复不明原因的IVF 失败,以及那些面临立即需要生殖毒性化疗的患者,都可以行IVM。在温和刺激和单胚胎移植的时代,IVF的额外优势已经受到质疑。在大多数IVM 周期中至少能收集有一个体内成熟卵母细胞。在给予1至3天低剂量促性腺激治疗后,获成熟卵的数量显著上升。这些事实表明,IVM 也是卵巢反应正常的患者一个选择。目前,对接收 ART 治疗的患者言,IVM创伤最小和最简单的治疗措施。随着成功率不断提高,它有可能成为对者“最友善”的方案。